رلوگولیکس

رلوگولیکس (انگلیسی: Relugolix‎) با نام تجاری رِلومینا یک آنتاگونیست گیرندهٔ هورمون آزادکننده گنادوتروپین است که در کشور ژاپن برای درمان فیبروم رحم استفاده می‌شود.[2][3][1] در حال حاضر، این دارو در دستِ توسعه و تکامل برای استفاده در مصارف دیگری چون درمان آندومتریوز و سرطان پروستات است.[2][4][5][6][7][8][9] این دارو یک‌بار در روز و به‌صورت خوراکی مصرف می‌شود.[1][3]

رلوگولیکس
سامانه‌شناسی نام (آیوپاک)
1-[4-[1-[(2,6-difluorophenyl)methyl]-5-[(dimethylamino)methyl]-3-(6-methoxypyridazin-3-yl)-2,4-dioxothieno[2,3-d]pyrimidin-6-yl]phenyl]-3-methoxyurea
داده‌های بالینی
نام تجاری رِلومینا
رده بارداری  ?
تجویز خوراکی (دهانی)[1]
داده‌های فارماکوکینتیکی
پیوند پروتئینی ۶۸ تا ۷۱٪[1]
نیمه‌عمر ۳۶ تا ۶۵ ساعت[1]
دفع مدفوع: ۸۲٪[1]
ادرار: ۴٪[1]
شناسه
شماره سی‌ای‌اس 737789-87-6
کد ATC  ?
پاب‌کم CID 10348973
بانک‌دارو DB11853
کم‌اسپایدر 8524431
UNII P76B05O5V6 Y
KEGG D10888
ChEMBL CHEMBL1800159
مترادفها RVT-601; TAK-385
داده‌های شیمی
فرمول C29H27F2N7O5S 
وزن مولکولی 623.630

عوارض جانبی دارو رلوگولیکس شامل اختلالات قاعدگی، گُرگرفتگی، تعریق مفرط، سردرد و کاهش تراکم استخوان است.[3][1]

رلوگولیکس برخلاف سایر تعدیل‌کننده‌های هورمون GnRH و مشابه داروی الاگولیکس (با نام تجاری اوریلیسا)، یک مولکول کوچک غیر پپتیدی است که از طریق دهانی (خوراکی) مصرف می‌شود.[8][9][10] این دارو با مصرف روزانه (یک‌بار در روز)، سطح هورمون‌های جنسی را پائین می‌آورد و آنرا به حدی می‌رساند که زنان در دوران یائسگی و مردان در صورت اختگی دارند.[1][11]

تا فوریه ۲۰۱۹ این دارو در فاز سوم کارآزمایی بالینی برای درمان آندومتریوز و سرطان پروستات بوده‌است.[2] تأیید مصرف آن برای درمان فیبروم رحم در ژاپن در سال ۲۰۱۹ صورت پذیرفت[2][12] و انتظار بر آن بود که درخواست مصرف مشابهی نیز در ایالات متحده آمریکا تا پایان سال ۲۰۱۹ ارسال شود.[2]

عوارض جانبی

برخی از عوارض دارو به شرح زیر است:[1][3]

داروشناسی

فارماکودینامیک
سطح استرادیول با مصرفِ روزانهٔ ۴۰ میلی‌گرم در زنان پیش از یائسگی (قرمز رنگ) در مقایسه با زنانی که درمان نمی‌شوند (آبی رنگ).[3]

رلوگولیکس یک آنتاگونیست «گیرندهٔ هورمون آزادکننده گنادوتروپین» (GnRHR) است که «غلظت مهاری پنجاه درصد» (IC50) آن ۰٫۱۲ نانومول است.[1][8][9]

مصرف ۴۰ میلی‌گرم تک‌دوز از این دارو قادر است ظرف ۲۴ ساعت، سطح هورمون استرادیول را در زنان غیریائسه به کمتر از ۲۰ پیکوگرم در میلی‌لیتر (سطح هورمون در دوران یائسگی) برساند[1] و اگر دارو قطع شود، ۴ هفته طول می‌کشد تا هورمون استرادیول به سطح طبیعی‌اش بازگردد.[1] علاوه بر استرادیول، این دارو قادر است پروژسترون، هورمون لوتئینی و هورمون محرکه فولیکولی را در زنان غیریائسه کاهش می‌دهد.[1] مصرف ۴۰ میلی‌گرم یا بیشتر از رلوگولیکس در مردان، سطح هورمون تستوسترون را تا حد اختگی (کمتر از ۲۰ نانوگرم در دسی‌لیتر) پائین می‌آورد.[11] در مردان نیز این دارو هورمون لوتئینی و هورمون محرکه فولیکولی را کاهش می‌دهد.[11]

فارماکوکینتیک

یک تک‌دوز ۴۰ میلی‌گرمی رلوگولیکس پس از گذشت ۱٫۵ ساعت، سطح حداکثری (Cmax) ۲۹ نانوگرم در میلی‌لیتر (۴۷ نانومول در لیتر) ایجاد می‌کند[1] و سطح ثابت درمانی ظرف ۷ روز تجویز همین دوز حاصل می‌شود.[1] اگر دارو به مدت ۲ هفته پیوسته مصرف شود، به غلظت دو برابری می‌رسد.[1] فراهمی زیستی رلوگولیکس در حدود ۵۰٪ است.[1] پیوند پروتئینی این دارو در حدود ۶۸ تا ۷۱٪ در یک بازهٔ غلظتی ۰٫۰۵ تا ۵ میکرومول در میلی‌لیتر است.[1]

رلوگولیکس سوبسترای آنزیم کبدی CYP3A4 نیست.[1] نیمه‌عمر این دارو، در محدودهٔ دوز ۲۰ تا ۱۸۰ میلی‌گرم در روز، ۳۶ تا ۶۵ ساعت است.[1]

رلوگولیکس بیشتر از طریق مدفوع (۸۳٪) و تا حدود کمتری از طریق ادرار (۴٪) دفع می‌شود.[1] در حدود ۶٪ از دوز تجویزی، بدن هیچگونه تغییر دفع می‌گردد.[1]

شیمی

این دارو یک مولکول کوچک غیر پپتیدی است که تفاوت ساختاری با آنالوگ‌های GnRH دارد.[10] رلوگولیکس یک مشتق «اِن-فنیل اوره» است.[1]

منابع
  1. Barra F, Seca M, Della Corte L, Giampaolino P, Ferrero S (August 2019). "Relugolix for the treatment of uterine fibroids". Drugs Today. 55 (8): 503–512. doi:10.1358/dot.2019.55.8.3020179. PMID 31461087.
  2. "Relugolix - Myovant/Takeda - AdisInsight".
  3. "Relumina (relugolix) Information - ASKA Pharmaceutical" (PDF) (به Japanese). ASKA Pharmaceutical. January 2019. Archived from the original (PDF) on 16 February 2019. Retrieved 16 February 2019.
  4. Goenka L, George M, Sen M (June 2017). "A peek into the drug development scenario of endometriosis - A systematic review". Biomed. Pharmacother. 90: 575–585. doi:10.1016/j.biopha.2017.03.092. PMID 28407578.
  5. Dellis A, Papatsoris A (October 2017). "Therapeutic outcomes of the LHRH antagonists". Expert Rev Pharmacoecon Outcomes Res. 17 (5): 481–488. doi:10.1080/14737167.2017.1375855. PMID 28870102.
  6. Streuli I, de Ziegler D, Borghese B, Santulli P, Batteux F, Chapron C (March 2012). "New treatment strategies and emerging drugs in endometriosis". Expert Opin Emerg Drugs. 17: 83–104. doi:10.1517/14728214.2012.668885. PMID 22439891.
  7. Elancheran, R.; Maruthanila, V. L.; Ramanathan, M.; Kabilan, S.; Devi, R.; Kunnumakara, A.; Kotoky, Jibon (2015). "Recent discoveries and developments of androgen receptor based therapy for prostate cancer". Med. Chem. Commun. 6 (5): 746–768. doi:10.1039/C4MD00416G. ISSN 2040-2503.
  8. Miwa K, Hitaka T, Imada T, Sasaki S, Yoshimatsu M, Kusaka M, Tanaka A, Nakata D, Furuya S, Endo S, Hamamura K, Kitazaki T (July 2011). "Discovery of 1-{4-[1-(2,6-difluorobenzyl)-5-[(dimethylamino)methyl]-3-(6-methoxypyridazin-3-yl)-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydrothieno[2,3-d]pyrimidin-6-yl]phenyl}-3-methoxyurea (TAK-385) as a potent, orally active, non-peptide antagonist of the human gonadotropin-releasing hormone receptor". J. Med. Chem. 54 (14): 4998–5012. doi:10.1021/jm200216q. PMID 21657270.
  9. Nakata D, Masaki T, Tanaka A, Yoshimatsu M, Akinaga Y, Asada M, Sasada R, Takeyama M, Miwa K, Watanabe T, Kusaka M (January 2014). "Suppression of the hypothalamic-pituitary-gonadal axis by TAK-385 (relugolix), a novel, investigational, orally active, small molecule gonadotropin-releasing hormone (GnRH) antagonist: studies in human GnRH receptor knock-in mice". Eur. J. Pharmacol. 723: 167–74. doi:10.1016/j.ejphar.2013.12.001. PMID 24333551.
  10. Tukun FL, Olberg DE, Riss PJ, Haraldsen I, Kaass A, Klaveness J (December 2017). "Recent Development of Non-Peptide GnRH Antagonists". Molecules. 22 (12): 2188. doi:10.3390/molecules22122188. PMC 6149776. PMID 29232843.
  11. MacLean DB, Shi H, Faessel HM, Saad F (December 2015). "Medical Castration Using the Investigational Oral GnRH Antagonist TAK-385 (Relugolix): Phase 1 Study in Healthy Males". J. Clin. Endocrinol. Metab. 100 (12): 4579–87. doi:10.1210/jc.2015-2770. PMC 4667159. PMID 26502357.
  12. "Myovant Provides Corporate Updates and Reports Financial Results for Third Fiscal Quarter Ended December 31, 2018".
This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.