گیرنده ۱ فاکتور رشد فیبروبلاست

گیرنده ۱ فاکتور رشد فیبروبلاست (انگلیسی: Fibroblast growth factor receptor 1‎) یک پروتئین است که در انسان توسط ژن «FGFR1» واقع بر بازوی کوتاه کروموزوم ۸ کُدگذاری می‌شود.

FGFR1
ساختارهای موجود PDB Ortholog search: PDBe RCSB List of PDB id codes 1AGW, 1CVS, 1EVT, 1FGI, 1FGK, 1FQ9, 1XR0, 2CR3, 2FGI, 3C4F, 3DPK, 3GQI, 3GQL, 3JS2, 3KRJ, 3KRL, 3KXX, 3KY2, 3RHX, 3TT0, 4F63, 4F64, 4F65, 4NK9, 4NKA, 4NKS, 4RWI, 4RWJ, 4RWK, 4RWL, 4UWY, 4WUN, 5AM6, 5AM7, 4ZSA, 5A4C, 4UWB, 4UWC, 5A46, 5FLF, 5EW8, 5B7V
معین‌کننده‌ها
نام‌های دیگر	FGFR1, BFGFR, CD331, CEK, FGFBR, FGFR-1, FLG, FLT-2, FLT2, HBGFR, HH2, HRTFDS, KAL2, N-SAM, OGD, bFGF-R-1, ECCL, fibroblast growth factor receptor 1
شناسه‌های بیرونی	OMIM: 136350 MGI: 95522 HomoloGene: 69065 GeneCards: FGFR1
Gene location (Mouse) Chr. Chromosome 8 (mouse)[1] Band 8 A2|8 14.12 cM Start 25,513,654 bp[1] End 25,575,718 bp[1]
الگوی گسترش RNA More reference expression data
هستی‌شناسی ژن عملکرد ملکولی • kinase activity • transmembrane receptor protein tyrosine kinase activity • ATP binding • protein kinase activity • transferase activity • protein homodimerization activity • GO:0001948 پیوند پروتئینی • nucleotide binding • identical protein binding • fibroblast growth factor binding • fibroblast growth factor-activated receptor activity • heparin binding • 1-phosphatidylinositol-3-kinase activity • protein tyrosine kinase activity • phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3-kinase activity • receptor-receptor interaction • تیروزین کیناز گیرنده‌ای • transmembrane signaling receptor activity • SH2 domain binding ترکیبات سلولی • سیتوپلاسم • سیتوزول • membrane • extracellular region • هسته یاخته • receptor complex • integral component of plasma membrane • GO:0016023 cytoplasmic vesicle • پوسته یاخته • integral component of membrane • هستک فرایند زیستی • skeletal system development • ureteric bud development • fibroblast growth factor receptor signaling pathway involved in orbitofrontal cortex development • positive regulation of endothelial cell chemotaxis to fibroblast growth factor • positive regulation of MAP kinase activity • positive regulation of phospholipase C activity • regulation of branching involved in salivary gland morphogenesis by mesenchymal-epithelial signaling • positive regulation of cardiac muscle cell proliferation • mesenchymal cell differentiation • positive regulation of mesenchymal cell proliferation • رگ‌زایی • orbitofrontal cortex development • positive regulation of MAPKKK cascade by fibroblast growth factor receptor signaling pathway • branching involved in salivary gland morphogenesis • regulation of transcription, DNA-templated • blood vessel morphogenesis • regulation of extrinsic apoptotic signaling pathway in absence of ligand • lung development • in utero embryonic development • cell maturation • negative regulation of gene expression • transcription, DNA-templated • positive regulation of cell cycle • embryonic limb morphogenesis • positive regulation of neuron differentiation • protein autophosphorylation • auditory receptor cell development • positive regulation of MAPK cascade • paraxial mesoderm development • chondrocyte differentiation • organ induction • فسفرگیری • ventricular zone neuroblast division • skeletal system morphogenesis • neuron migration • outer ear morphogenesis • negative regulation of transcription by RNA polymerase II • middle ear morphogenesis • ساماندهی بیان ژن • phosphatidylinositol-mediated signaling • midbrain development • chordate embryonic development • sensory perception of sound • salivary gland morphogenesis • generation of neurons • MAPK cascade • regulation of lateral mesodermal cell fate specification • positive regulation of phospholipase activity • brain development • regulation of cell population proliferation • inner ear morphogenesis • positive regulation of neuron projection development • regulation of cell differentiation • positive regulation of phosphatidylinositol 3-kinase signaling • peptidyl-tyrosine phosphorylation • lung-associated mesenchyme development • کوچ یاخته • phosphatidylinositol-3-phosphate biosynthetic process • phosphatidylinositol phosphate biosynthetic process • protein phosphorylation • fibroblast growth factor receptor signaling pathway • positive regulation of cell population proliferation • positive regulation of parathyroid hormone secretion • negative regulation of fibroblast growth factor production • vitamin D3 metabolic process • regulation of phosphorus metabolic process • positive regulation of mitotic cell cycle DNA replication • positive regulation of protein kinase B signaling • regulation of phosphate transport • positive regulation of blood vessel endothelial cell migration • positive regulation of vascular endothelial cell proliferation • ear development • negative regulation of signal transduction • دگرگونی یاخته‌ • negative regulation of apoptotic process • positive regulation of ERK1 and ERK2 cascade • transmembrane receptor protein tyrosine kinase signaling pathway • جنین‌شناسی دستگاه عصبی مرکزی • positive regulation of cell differentiation Sources:آمیگو / کوئیک‌گو
هم‌ساخت‌شناسی
گونه‌ها	انسان	موش
Entrez	2260	14182
آنسامبل	ENSG00000077782	ENSMUSG00000031565
یونی‌پروت	P11362	P16092
RefSeq (mRNA)	NM_001174063، NM_001174064، NM_001174065، NM_001174066، NM_001174067، NM_015850، NM_023105، NM_023106، NM_023107، NM_023108، NM_023109، NM_023110، NM_023111، NM_032191، XM_006716303، XM_006716304، XM_006716307، XM_006716310، XM_006716311، XM_006716312، XM_006716314، XM_011544443، XM_011544444، XM_011544445، XM_011544446، XM_011544447، XM_011544448، XM_011544449، XM_011544450، XM_011544451، XM_017013219، XM_017013220، XM_017013221، XM_017013222، XM_017013224، XM_017013225، XM_017013226، XM_017013227، XM_017013229، XM_017013230، XM_017013231، XR_001745495، XR_001745496، NM_001354367، NM_001354368، NM_001354369، NM_001354370، XM_024447097 XM_011544452، NM_001174063، NM_001174064، NM_001174065، NM_001174066، NM_001174067، NM_015850، NM_023105، NM_023106، NM_023107، NM_023108، NM_023109، NM_023110، NM_023111، NM_032191، XM_006716303، XM_006716304، XM_006716307، XM_006716310، XM_006716311، XM_006716312، XM_006716314، XM_011544443، XM_011544444، XM_011544445، XM_011544446، XM_011544447، XM_011544448، XM_011544449، XM_011544450، XM_011544451، XM_017013219، XM_017013220، XM_017013221، XM_017013222، XM_017013224، XM_017013225، XM_017013226، XM_017013227، XM_017013229، XM_017013230، XM_017013231، XR_001745495، XR_001745496، NM_001354367، NM_001354368، NM_001354369، NM_001354370، XM_024447097	NM_001079909، NM_010206 NM_001079908، NM_001079909، NM_010206
RefSeq (پروتئین)	NP_001167535، NP_001167536، NP_001167537، NP_001167538، NP_056934، NP_075593، NP_075594، NP_075598، XP_006716366، XP_006716367، XP_006716370، XP_006716373، XP_006716374، XP_006716375، XP_006716377، XP_011542745، XP_011542746، XP_011542747، XP_011542748، XP_011542749، XP_011542750، XP_011542751، XP_011542752، XP_011542753، XP_011542754، XP_016868708، XP_016868709، XP_016868710، XP_016868711، XP_016868713، XP_016868714، XP_016868715، XP_016868716، XP_016868718، XP_016868719، XP_016868720، NP_001341296، NP_001341297، NP_001341298، NP_001341299، XP_024302865 NP_001167534، NP_001167535، NP_001167536، NP_001167537، NP_001167538، NP_056934، NP_075593، NP_075594، NP_075598، XP_006716366، XP_006716367، XP_006716370، XP_006716373، XP_006716374، XP_006716375، XP_006716377، XP_011542745، XP_011542746، XP_011542747، XP_011542748، XP_011542749، XP_011542750، XP_011542751، XP_011542752، XP_011542753، XP_011542754، XP_016868708، XP_016868709، XP_016868710، XP_016868711، XP_016868713، XP_016868714، XP_016868715، XP_016868716، XP_016868718، XP_016868719، XP_016868720، NP_001341296، NP_001341297، NP_001341298، NP_001341299، XP_024302865	NP_001073378، NP_034336 NP_001073377، NP_001073378، NP_034336
موقعیت (UCSC)	n/a	Chr : 25.51 – 25.58 Mb
جستجوی PubMed	[2]	[3]
ویکی‌داده
مشاهده/ویرایش Human View/Edit Mouse

عملکرد

ژن «FGFR1» طی فرایند پیرایش دگرسان، دو نوع آران‌ای پیام‌رسان و در نهایت ۲ نوع «گیرنده ۱ فاکتور رشد فیبروبلاست» با نام‌های FGFR1-IIIb و FGFR1-IIIc ایجاد می‌کند. از میان این دو، FGFR1-IIIc نقش اصلی را ایفا می‌کند و به‌نظر می‌رسد FGFR1-IIIb نقش بسیار اندکی دارد یا آنکه حضورش از لحاظ عملکردی غیرضروری است.[4][5]

این پروتئین نوعی تیروزین کیناز گیرنده‌ای است که لیگاندهای آن برخی از اعضای خانواده فاکتور رشد فیبروبلاست هستند. گیرنده ۱ فاکتور رشد فیبروبلاست همچون سایر اعضای این خانواده یعنی گیرنده ۲ فاکتور رشد فیبروبلاست، گیرنده ۳ فاکتور رشد فیبروبلاست، گیرنده ۴ فاکتور رشد فیبروبلاست و شبه‌گیرنده ۱ فاکتور رشد فیبروبلاست، طی فرایندهایی نظیر مضاعف شدن ژن، جابه‌جایی کروموزومی و جهش نقطه‌ای در سلول‌های سرطانی انسان فعال شده و به همین سبب جزء آنکوژن‌ها طبقه‌بندی می‌گردد.[6]

اهمیت بالینی

نقص در این ژن در بروز چندین بیماری مادرزادی دستگاه ماهیچه‌ای‌اسکلتی انسان از جمله سندرم فایفر[7] نقش دارد. جهش در این ژن همچنین با بروز سندرم کالمن (در حدود ۱۰٪ موارد)، آنوسمی (عدم توانایی در درک بوها)، لب‌شکری، کژپشتی، سندرم جکسون-وایس و سندرم آنتلی-بیکسلر مرتبط است.[8][9][10]

جهش‌های سوماتیکی ژن «FGFR1» در حدود از موارد سرطان پستان با گیرندهٔ استروژن (+ER)،[6][8]سرطان ریه (۹ تا ۲۲٪ از نوع «سلول غیر کوچک» و ۱٪ از سایر انواع آن)،[6][8][11][12] سرطان‌های خون (نئوپلاسم بیش‌تکثیری مغز استخوان، لوسمی مزمن مغز استخوان، سارکوم مغز استخوان، لوسمی لنفوئیدی لنفوم غیرهاجکین، ائوزینوفیلیا و لوسمی ائوزینوفیلی)، رابدومیوسارکوم،[6][13][14] ۱۰٪ از سرطان‌های سر و گردن نوع اسکوآموس، ۱۴٪ از موارد سرطان مثانه، ۷٪ از سرطان‌های مخاط رحم، ۶٪ از سرطان‌های پروستات، ۵٪ از سرطان تخمدان (نوع سیست‌آدنوم سروزی)، ۵٪ از سرطان‌های روده بزرگ، ۴٪ از سارکوم‌ها، کمتر از ۳٪ از گلیوبلاستوم‌ها و سرطان‌های غدد بزاقی و کمتر از ۲٪ از برخی دیگر از انواع سرطان یافت شده‌است.[9][15][16]

جستارهای وابسته

• مجموعه تمایزی

منابع

1. GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000031565 - Ensembl, May 2017
2. "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
3. "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
4. "FGFR1 fibroblast growth factor receptor 1 [Homo sapiens (human)] - Gene - NCBI".
5. Gonçalves C, Bastos M, Pignatelli D, Borges T, Aragüés JM, Fonseca F, Pereira BD, Socorro S, Lemos MC (2015). "Novel FGFR1 mutations in Kallmann syndrome and normosmic idiopathic hypogonadotropic hypogonadism: evidence for the involvement of an alternatively spliced isoform". Fertility and Sterility. 104 (5): 1261–7.e1. doi:10.1016/j.fertnstert.2015.07.1142. hdl:10400.17/2465. PMID 26277103.
6. Katoh M, Nakagama H (2014). "FGF receptors: cancer biology and therapeutics". Medicinal Research Reviews. 34 (2): 280–300. doi:10.1002/med.21288. PMID 23696246.
7. Itoh N, Terachi T, Ohta M, Seo MK (Jun 1990). "The complete amino acid sequence of the shorter form of human basic fibroblast growth factor receptor deduced from its cDNA". Biochemical and Biophysical Research Communications. 169 (2): 680–5. doi:10.1016/0006-291X(90)90384-Y. PMID 2162671.
8. Kelleher FC, O'Sullivan H, Smyth E, McDermott R, Viterbo A (2013). "Fibroblast growth factor receptors, developmental corruption and malignant disease". Carcinogenesis. 34 (10): 2198–205. doi:10.1093/carcin/bgt254. PMID 23880303.
9. Helsten T, Schwaederle M, Kurzrock R (2015). "Fibroblast growth factor receptor signaling in hereditary and neoplastic disease: biologic and clinical implications". Cancer Metastasis Reviews. 34 (3): 479–96. doi:10.1007/s10555-015-9579-8. PMC 4573649. PMID 26224133.
10. https://omim.org/entry/136350#editHistory
11. https://pct.mdanderson.org/genes/fgfr1/show%7B%7Bfull%5Bپیوند+مرده%5D citation needed|date=April 2015}}
12. Kim HR, Kim DJ, Kang DR, Lee JG, Lim SM, Lee CY, Rha SY, Bae MK, Lee YJ, Kim SH, Ha SJ, Soo RA, Chung KY, Kim JH, Lee JH, Shim HS, Cho BC (Feb 2013). "Fibroblast growth factor receptor 1 gene amplification is associated with poor survival and cigarette smoking dosage in patients with resected squamous cell lung cancer". Journal of Clinical Oncology. 31 (6): 731–7. doi:10.1200/JCO.2012.43.8622. PMID 23182986.
13. Goldstein M, Meller I, Orr-Urtreger A (2007). "FGFR1 over-expression in primary rhabdomyosarcoma tumors is associated with hypomethylation of a 5' CpG island and abnormal expression of the AKT1, NOG, and BMP4 genes". Genes, Chromosomes & Cancer. 46 (11): 1028–38. doi:10.1002/gcc.20489. PMID 17696196.
14. Liu J, Guzman MA, Pezanowski D, Patel D, Hauptman J, Keisling M, Hou SJ, Papenhausen PR, Pascasio JM, Punnett HH, Halligan GE, de Chadarévian JP (2011). "FOXO1-FGFR1 fusion and amplification in a solid variant of alveolar rhabdomyosarcoma". Modern Pathology. 24 (10): 1327–35. doi:10.1038/modpathol.2011.98. PMID 21666686.
15. Singh D, Chan JM, Zoppoli P, Niola F, Sullivan R, Castano A, Liu EM, Reichel J, Porrati P, Pellegatta S, Qiu K, Gao Z, Ceccarelli M, Riccardi R, Brat DJ, Guha A, Aldape K, Golfinos JG, Zagzag D, Mikkelsen T, Finocchiaro G, Lasorella A, Rabadan R, Iavarone A (2012). "Transforming fusions of FGFR and TACC genes in human glioblastoma". Science. 337 (6099): 1231–5. Bibcode:2012Sci...337.1231S. doi:10.1126/science.1220834. PMC 3677224. PMID 22837387.
16. Ach T, Schwarz-Furlan S, Ach S, Agaimy A, Gerken M, Rohrmeier C, Zenk J, Iro H, Brockhoff G, Ettl T (2016). "Genomic aberrations of MDM2, MDM4, FGFR1 and FGFR3 are associated with poor outcome in patients with salivary gland cancer". Journal of Oral Pathology & Medicine. 45 (7): 500–9. doi:10.1111/jop.12394. PMID 26661925.

• مشارکت‌کنندگان ویکی‌پدیا. «Fibroblast growth factor receptor 1». در دانشنامهٔ ویکی‌پدیای انگلیسی، بازبینی‌شده در ۴ فوریه ۲۰۲۰.

برای مطالعهٔ بیشتر

• Weiss J, Sos ML, Seidel D, Peifer M, Zander T, Heuckmann JM, et al. (Dec 2010). "Frequent and focal FGFR1 amplification associates with therapeutically tractable FGFR1 dependency in squamous cell lung cancer". Science Translational Medicine. 2 (62): 62ra93. doi:10.1126/scitranslmed.3001451. PMC 3990281. PMID 21160078.
• Johnson DE, Williams LT (1992). "Structural and Functional Diversity in the FGf Receptor Multigene Family". Structural and Functional Diversity in the FGF Receptor Multigene Family. Advances in Cancer Research. 60. pp. 1–41. doi:10.1016/S0065-230X(08)60821-0. ISBN 978-0-12-006660-5. PMID 8417497.
• Macdonald D, Reiter A, Cross NC (2002). "The 8p11 myeloproliferative syndrome: a distinct clinical entity caused by constitutive activation of FGFR1". Acta Haematologica. 107 (2): 101–7. doi:10.1159/000046639. PMID 11919391.
• Groth C, Lardelli M (2002). "The structure and function of vertebrate fibroblast growth factor receptor 1". The International Journal of Developmental Biology. 46 (4): 393–400. PMID 12141425.
• Wilkie AO (Apr 2005). "Bad bones, absent smell, selfish testes: the pleiotropic consequences of human FGF receptor mutations". Cytokine & Growth Factor Reviews. 16 (2): 187–203. doi:10.1016/j.cytogfr.2005.03.001. PMID 15863034.

پیوند به بیرون

• FGFR1 protein, human در سرعنوان‌های موضوعی پزشکی (MeSH) در کتابخانهٔ ملی پزشکی ایالات متحدهٔ آمریکا
• مکان ژن انسانی FGFR1 در مرورگر ژنومی UCSC.
• جزئیات ژن انسانی FGFR1 در مرورگر ژنومی UCSC.