KAT5

هیستون استیل‌تراتسفراز KAT5 (انگلیسی: Histone acetyltransferase KAT5‎) که با نام‌های HTATIP و TIP60 هم شناخته می‌شود، یک آنزیم است که در انسان توسط ژن «KAT5» کُدگذاری می‌شود.[4][5]

KAT5
ساختارهای موجود PDB Ortholog search: PDBe RCSB List of PDB id codes 2EKO, 2OU2, 4QQG
معین‌کننده‌ها
نام‌های دیگر	KAT5, ESA1, HTATIP, HTATIP1, PLIP, TIP, TIP60, ZC2HC5, cPLA2, lysine acetyltransferase 5, NEDFASB
شناسه‌های بیرونی	OMIM: 601409 MGI: 1932051 HomoloGene: 100661 GeneCards: KAT5
Gene location (Mouse) Chr. Chromosome 19 (mouse)[1] Band 19|19 A Start 5,603,014 bp[1] End 5,610,237 bp[1]
الگوی گسترش RNA More reference expression data
هستی‌شناسی ژن عملکرد ملکولی • transferase activity • GO:0001105 transcription coactivator activity • metal ion binding • histone acetyltransferase activity • GO:0001948 پیوند پروتئینی • androgen receptor binding • acetyltransferase activity • transferase activity, transferring acyl groups • H4 histone acetyltransferase activity • histone binding ترکیبات سلولی • سیتوپلاسم • transcription regulator complex • Piccolo NuA4 histone acetyltransferase complex • نوکلئوپلاسم • هستک • perinuclear region of cytoplasm • هسته یاخته • Swr1 complex • NuA4 histone acetyltransferase complex • histone acetyltransferase complex فرایند زیستی • response to ionizing radiation • androgen receptor signaling pathway • regulation of transcription, DNA-templated • cellular response to estradiol stimulus • negative regulation of transcription by RNA polymerase II • transcription, DNA-templated • positive regulation of protein acetylation • positive regulation of transcription, DNA-templated • regulation of growth • GO:0022415 viral process • negative regulation of transcription, DNA-templated • double-strand break repair via nonhomologous end joining • negative regulation of interleukin-2 production • positive regulation of transcription by RNA polymerase II • DNA damage response, signal transduction by p53 class mediator resulting in transcription of p21 class mediator • proteasome-mediated ubiquitin-dependent protein catabolic process • همانندسازی • DNA double-strand break processing • beta-catenin-TCF complex assembly • double-strand break repair • histone acetylation • chromatin organization • histone H4 acetylation • regulation of signal transduction by p53 class mediator Sources:آمیگو / کوئیک‌گو
هم‌ساخت‌شناسی
گونه‌ها	انسان	موش
Entrez	10524	81601
آنسامبل	ENSG00000172977	ENSMUSG00000024926
یونی‌پروت	Q92993	Q8CHK4
RefSeq (mRNA)	NM_006388، NM_182709، NM_182710، XM_006718421، XR_001747726، XR_001747727، XR_001747728، XR_002957116 NM_001206833، NM_006388، NM_182709، NM_182710، XM_006718421، XR_001747726، XR_001747727، XR_001747728، XR_002957116	NM_001199248، NM_001199249، NM_178637، XM_006531860، NM_001362370، NM_001362371، NM_001362372، NR_155544 NM_001199247، NM_001199248، NM_001199249، NM_178637، XM_006531860، NM_001362370، NM_001362371، NM_001362372، NR_155544
RefSeq (پروتئین)	NP_006379، NP_874368، NP_874369، XP_006718484 NP_001193762، NP_006379، NP_874368، NP_874369، XP_006718484	NP_001186177، NP_001186178، NP_848752، XP_006531922، XP_006531923، NP_001349299، NP_001349300، NP_001349301 NP_001186176، NP_001186177، NP_001186178، NP_848752، XP_006531922، XP_006531923، NP_001349299، NP_001349300، NP_001349301
موقعیت (UCSC)	n/a	Chr : 5.6 – 5.61 Mb
جستجوی PubMed	[2]	[3]
ویکی‌داده
مشاهده/ویرایش Human View/Edit Mouse

این پروتئین عضوی از خانوادهٔ بزرگ هیستون استیل‌ترانسفرازهاست (HATs) که نقش مهمی در بازآرایی کروماتین، رونویسی ژنی و سایر فرایندهای هسته‌ای ایفا می‌کنند. پروتئین KAT5 از طریق دخالت در ترارسانی پیام، در بازسازی دی‌ان‌ای و آپوپتوز نقش دارد. وقوع پیرایش دگرسان در این ژن سبب ایجاد چندین نسخهٔ متفاوت از رونویسی ژنی می‌گردد.[5]

اهمیت بالینی

سرطان

پروتئین KAT5 در ترمیم دی‌ان‌ای و افزایش سطح سرکوب‌کننده‌های سلول‌های سرطانی همچون پی۵۳ نقش دارد. این پروتئین همچنین با بدخیمی‌ها و متاستازهای آنان مرتبط است.[6]

• سرطان روده بزرگ[7]
• سرطان ریه[8]
• سرطان پستان[9]
• سرطان لوزالمعده[9]
• سرطان معده[10]
• ملانومای متاستازدهنده[6]

پژوهش‌ها نشان داده‌است که KAT5 در تشدید اثر شیمی‌درمانی نقش دارد و به همین سبب ممکن است به‌طور بالقوه در درمان‌های ترکیبی به‌کار رود.[9]

البته این مولکول همیشه خاصیت ضد سرطانی ندارد. گاهی اوقات فعالیت پروتئین‌های ویروس‌های سرطان‌زا همچون ویروس تی-لنفوتروپیک انسانی را تشدید می‌کند که منجر به لنفوم و سرطان خون می‌شود.[11] KAT5 همچنین با ویروس پاپیلوم انسانی تعامل دارد که در بروز سرطان دهانه رحم مؤثر است.[12]

برخی پروتئین‌های تقویت‌شونده توسط KAT5 نیز در بروز سرطان نقش دارند. مثلاً پروتئین E2F1 در ایجاد ملانومای متاستازدهنده مؤثر است.[13]

اچ‌آی‌وی

پروتئین KAT5 به ترانس‌اکتیواتور TAT در اچ‌آی‌وی متصل شده و به تکثیر و ازدیاد آنها کمک می‌کند.[14]

تعامل مولکولی

پروتئین KAT5 با مولکول‌های زیر تعامل پروتئین-پروتئین دارد:

• گیرنده آندروژن[15]
• گیرنده اندوتلین A[16]
• HDAC7[17]

منابع

1. GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000024926 - Ensembl, May 2017
2. "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
3. "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
4. Kamine J, Elangovan B, Subramanian T, Coleman D, Chinnadurai G (Feb 1996). "Identification of a cellular protein that specifically interacts with the essential cysteine region of the HIV-1 Tat transactivator". Virology. 216 (2): 357–66. doi:10.1006/viro.1996.0071. PMID 8607265.
5. "Entrez Gene: HTATIP HIV-1 Tat interacting protein, 60kDa".
6. Chen G, Cheng Y, Tang Y, Martinka M, Li G (Nov 2012). "Role of Tip60 in human melanoma cell migration, metastasis, and patient survival". The Journal of Investigative Dermatology. 132 (11): 2632–41. doi:10.1038/jid.2012.193. PMID 22673729.
7. Chevillard-Briet M, Quaranta M, Grézy A, Mattera L, Courilleau C, Philippe M, Mercier P, Corpet D, Lough J, Ueda T, Fukunaga R, Trouche D, Escaffit F (Apr 2014). "Interplay between chromatin-modifying enzymes controls colon cancer progression through Wnt signaling". Human Molecular Genetics. 23 (8): 2120–31. doi:10.1093/hmg/ddt604. PMID 24287617.
8. Van Den Broeck A, Nissou D, Brambilla E, Eymin B, Gazzeri S (Feb 2012). "Activation of a Tip60/E2F1/ERCC1 network in human lung adenocarcinoma cells exposed to cisplatin". Carcinogenesis. 33 (2): 320–5. doi:10.1093/carcin/bgr292. PMID 22159227.
9. Ravichandran P, Ginsburg D (April 2015). "Tip60 Overexpression Exacerbates Chemotherapeutic Drug Treatment in Breast, Pancreatic, and Lung Cancer Cell Lines". The FASEB Journal. 29: Supplement 725.21. doi:10.1096/fasebj.29.1_supplement.725.21 (inactive 2019-12-11).
10. Sakuraba K, Yokomizo K, Shirahata A, Goto T, Saito M, Ishibashi K, Kigawa G, Nemoto H, Hibi K (Jan 2011). "TIP60 as a potential marker for the malignancy of gastric cancer". Anticancer Research. 31 (1): 77–9. PMID 21273583.
11. Awasthi S, Sharma A, Wong K, Zhang J, Matlock EF, Rogers L, Motloch P, Takemoto S, Taguchi H, Cole MD, Lüscher B, Dittrich O, Tagami H, Nakatani Y, McGee M, Girard AM, Gaughan L, Robson CN, Monnat RJ, Harrod R (Jul 2005). "A human T-cell lymphotropic virus type 1 enhancer of Myc transforming potential stabilizes Myc-TIP60 transcriptional interactions". Molecular and Cellular Biology. 25 (14): 6178–98. doi:10.1128/MCB.25.14.6178-6198.2005. PMC 1168837. PMID 15988028.
12. Hong S, Dutta A, Laimins LA (Apr 2015). "The acetyltransferase Tip60 is a critical regulator of the differentiation-dependent amplification of human papillomaviruses". Journal of Virology. 89 (8): 4668–75. doi:10.1128/JVI.03455-14. PMC 4442364. PMID 25673709.
13. Alla V, Engelmann D, Niemetz A, Pahnke J, Schmidt A, Kunz M, Emmrich S, Steder M, Koczan D, Pützer BM (Jan 2010). "E2F1 in melanoma progression and metastasis". Journal of the National Cancer Institute. 102 (2): 127–33. doi:10.1093/jnci/djp458. PMID 20026813.
14. Kamine J, Elangovan B, Subramanian T, Coleman D, Chinnadurai G (Feb 1996). "Identification of a cellular protein that specifically interacts with the essential cysteine region of the HIV-1 Tat transactivator". Virology. 216 (2): 357–66. doi:10.1006/viro.1996.0071. PMID 8607265.
15. Gaughan L, Logan IR, Cook S, Neal DE, Robson CN (Jul 2002). "Tip60 and histone deacetylase 1 regulate androgen receptor activity through changes to the acetylation status of the receptor". The Journal of Biological Chemistry. 277 (29): 25904–13. doi:10.1074/jbc.M203423200. PMID 11994312.
16. Lee HJ, Chun M, Kandror KV (May 2001). "Tip60 and HDAC7 interact with the endothelin receptor a and may be involved in downstream signaling". The Journal of Biological Chemistry. 276 (20): 16597–600. doi:10.1074/jbc.C000909200. PMID 11262386.
17. Xiao H, Chung J, Kao HY, Yang YC (Mar 2003). "Tip60 is a co-repressor for STAT3". The Journal of Biological Chemistry. 278 (13): 11197–204. doi:10.1074/jbc.M210816200. PMID 12551922.

• مشارکت‌کنندگان ویکی‌پدیا. «KAT5». در دانشنامهٔ ویکی‌پدیای انگلیسی، بازبینی‌شده در ۱۶ مارس ۲۰۲۰.

برای مطالعهٔ بیشتر

• Doyon Y, Côté J (Apr 2004). "The highly conserved and multifunctional NuA4 HAT complex". Current Opinion in Genetics & Development. 14 (2): 147–54. doi:10.1016/j.gde.2004.02.009. PMID 15196461.
• Sapountzi V, Logan IR, Robson CN (2006). "Cellular functions of TIP60". The International Journal of Biochemistry & Cell Biology. 38 (9): 1496–509. doi:10.1016/j.biocel.2006.03.003. PMID 16698308.
• Maruyama K, Sugano S (Jan 1994). "Oligo-capping: a simple method to replace the cap structure of eukaryotic mRNAs with oligoribonucleotides". Gene. 138 (1–2): 171–4. doi:10.1016/0378-1119(94)90802-8. PMID 8125298.
• Suzuki Y, Yoshitomo-Nakagawa K, Maruyama K, Suyama A, Sugano S (Oct 1997). "Construction and characterization of a full length-enriched and a 5'-end-enriched cDNA library". Gene. 200 (1–2): 149–56. doi:10.1016/S0378-1119(97)00411-3. PMID 9373149.
• Yamamoto T, Horikoshi M (Dec 1997). "Novel substrate specificity of the histone acetyltransferase activity of HIV-1-Tat interactive protein Tip60". The Journal of Biological Chemistry. 272 (49): 30595–8. doi:10.1074/jbc.272.49.30595. PMID 9388189.
• Kimura A, Horikoshi M (Dec 1998). "Tip60 acetylates six lysines of a specific class in core histones in vitro". Genes to Cells. 3 (12): 789–800. doi:10.1046/j.1365-2443.1998.00229.x. PMID 10096020.
• Dechend R, Hirano F, Lehmann K, Heissmeyer V, Ansieau S, Wulczyn FG, Scheidereit C, Leutz A (Jun 1999). "The Bcl-3 oncoprotein acts as a bridging factor between NF-kappaB/Rel and nuclear co-regulators". Oncogene. 18 (22): 3316–23. doi:10.1038/sj.onc.1202717. PMID 10362352.
• Brady ME, Ozanne DM, Gaughan L, Waite I, Cook S, Neal DE, Robson CN (Jun 1999). "Tip60 is a nuclear hormone receptor coactivator". The Journal of Biological Chemistry. 274 (25): 17599–604. doi:10.1074/jbc.274.25.17599. PMID 10364196.
• Creaven M, Hans F, Mutskov V, Col E, Caron C, Dimitrov S, Khochbin S (Jul 1999). "Control of the histone-acetyltransferase activity of Tip60 by the HIV-1 transactivator protein, Tat". Biochemistry. 38 (27): 8826–30. doi:10.1021/bi9907274. PMID 10393559.
• Sliva D, Zhu YX, Tsai S, Kamine J, Yang YC (Sep 1999). "Tip60 interacts with human interleukin-9 receptor alpha-chain". Biochemical and Biophysical Research Communications. 263 (1): 149–55. doi:10.1006/bbrc.1999.1083. PMID 10486269.
• Gavaravarapu S, Kamine J (Mar 2000). "Tip60 inhibits activation of CREB protein by protein kinase A". Biochemical and Biophysical Research Communications. 269 (3): 758–66. doi:10.1006/bbrc.2000.2358. PMID 10720489.
• Husi H, Ward MA, Choudhary JS, Blackstock WP, Grant SG (Jul 2000). "Proteomic analysis of NMDA receptor-adhesion protein signaling complexes". Nature Neuroscience. 3 (7): 661–9. doi:10.1038/76615. PMID 10862698.
• Ikura T, Ogryzko VV, Grigoriev M, Groisman R, Wang J, Horikoshi M, Scully R, Qin J, Nakatani Y (Aug 2000). "Involvement of the TIP60 histone acetylase complex in DNA repair and apoptosis". Cell. 102 (4): 463–73. doi:10.1016/S0092-8674(00)00051-9. PMID 10966108.
• Ran Q, Pereira-Smith OM (Nov 2000). "Identification of an alternatively spliced form of the Tat interactive protein (Tip60), Tip60(beta)". Gene. 258 (1–2): 141–6. doi:10.1016/S0378-1119(00)00410-8. PMID 11111051.
• Lee HJ, Chun M, Kandror KV (May 2001). "Tip60 and HDAC7 interact with the endothelin receptor a and may be involved in downstream signaling". The Journal of Biological Chemistry. 276 (20): 16597–600. doi:10.1074/jbc.C000909200. PMID 11262386.
• Hlubek F, Löhberg C, Meiler J, Jung A, Kirchner T, Brabletz T (Apr 2001). "Tip60 is a cell-type-specific transcriptional regulator". Journal of Biochemistry. 129 (4): 635–41. doi:10.1093/oxfordjournals.jbchem.a002901. PMID 11275565.
• Sheridan AM, Force T, Yoon HJ, O'Leary E, Choukroun G, Taheri MR, Bonventre JV (Jul 2001). "PLIP, a novel splice variant of Tip60, interacts with group IV cytosolic phospholipase A(2), induces apoptosis, and potentiates prostaglandin production". Molecular and Cellular Biology. 21 (14): 4470–81. doi:10.1128/MCB.21.14.4470-4481.2001. PMC 87107. PMID 11416127.
• Cao X, Südhof TC (Jul 2001). "A transcriptionally [correction of transcriptively] active complex of APP with Fe65 and histone acetyltransferase Tip60". Science. 293 (5527): 115–20. doi:10.1126/science.1058783. PMID 11441186.
• Legube G, Linares LK, Lemercier C, Scheffner M, Khochbin S, Trouche D (Apr 2002). "Tip60 is targeted to proteasome-mediated degradation by Mdm2 and accumulates after UV irradiation". The EMBO Journal. 21 (7): 1704–12. doi:10.1093/emboj/21.7.1704. PMC 125958. PMID 11927554.

پیوند به بیرون

• خلاصه‌ای از اطلاعات ساختاری موجود در بانک داده پروتئین برای یونی‌پروت: Q92993 (Histone acetyltransferase KAT5) در PDBe-KB.