Bcl-2

لنفومای ۲ لنفوسیت‌های بی (انگلیسی: B-cell lymphoma 2‎) که بیشتر با نام اختصاری Bcl-2 شناخته می‌شود، یک پروتئین است که در انسان توسط ژن «BCL2» کُدگذاری می‌شود. این مولکول یکی از اعضای اصلی خانواده Bcl-2 است که در ساماندهی بیان ژن و همچنین القا یا مهار آپوپتوز نقش دارند.[1][2] این مولکول نخستین تنظیم‌کنندهٔ آپوپتوزی بود که در موجودات زنده کشف شد.[3] پروتئین Bcl-2 یکی از نخستین پروتئین‌هایی که در جریان کشف فرایند جابه‌جایی کروموزومی میان کروموزوم‌های ۱۴ و ۱۸ در لنفوم فولیکولار شناسایی شد. اُرتولوگ‌های[4] این پروتئین در بسیاری از پستانداران کشف شده و نقشهٔ کامل ژنی آن در دسترس است. همچون BCL3، BCL5، BCL9، BCL7A، BCL6 و BCL10، این پروتئین نیز نقش مهمی در سرطان لنفوم دارد.

BCL2 apoptosis regulator
معین‌کننده‌ها
نام‌های دیگرprotein phosphatase 1regulatory subunit 50B-cell CLL/lymphoma 2apoptosis regulator Bcl-2Bcl-2BCL2PPP1R50
شناسه‌های بیرونیGeneCards:
الگوی گسترش RNA
More reference expression data
هم‌ساخت‌شناسی
گونه‌هاانسانموش
Entrez

n/a

n/a

آنسامبل

n/a

n/a

یونی‌پروت

n/a

n/a

RefSeq (mRNA)

n/a

n/a

RefSeq (پروتئین)

n/a

n/a

موقعیت (UCSC)n/an/a
جستجوی PubMedn/an/a
ویکی‌داده
مشاهده/ویرایش Human

ایزوفرم‌ها

دو ایزوفرم این مولکول، یعنی ایزوفرم‌های ۱ و ۲، تاشدگی مشابهی دارند. اما توانایی متفاوت این ایزوفرم‌ها در اتصال به پروتئین‌های BAD و BAK1 و همچنین توپولوژی ساختمانی و پتانسیل الکتریکی شیارهای اتصالی آنان نشان می‌دهد که فعالیت‌های ضد آپوپتوزی مختلفی از یکدیگر دارند.[5]

اهمیت بالینی

آسیب به ژن سازندهٔ Bcl-2 در بروز چندین نوع سرطان از جمله ملانوما،[6][7] سرطان پستان، سرطان پروستات، لوسمی مزمن لنفاوی و سرطان ریه (کارسینومای سلول کوچک)[8] نقش دارد. همچنین نقص ژنی BCL2 ممکن است سبب‌ساز اسکیزوفرنی[9] و اختلالات خودایمنی[10] شود. علاوه بر اینها، این پروتئین در شکل‌گیری مقاومت‌های درمانی در سرطان حائز اهمیت است.[11]

تعامل‌های شیمیایی
خلاصه‌ای از مسیرهای پیام‌رسانی سلولی که در آپوپتوز نقش دارند.

پروتئینِ Bcl-2 با مولکول‌های زیر تعامل پروتئین-پروتئین دارد:

جستارهای وابسته

منابع
  1. Tsujimoto Y, Finger LR, Yunis J, Nowell PC, Croce CM (Nov 1984). "Cloning of the chromosome breakpoint of neoplastic B cells with the t(14;18) chromosome translocation". Science. 226 (4678): 1097–9. Bibcode:1984Sci...226.1097T. doi:10.1126/science.6093263. PMID 6093263.
  2. Cleary ML, Smith SD, Sklar J (Oct 1986). "Cloning and structural analysis of cDNAs for bcl-2 and a hybrid bcl-2/immunoglobulin transcript resulting from the t(14;18) translocation". Cell. 47 (1): 19–28. doi:10.1016/0092-8674(86)90362-4. PMID 2875799. S2CID 31493780.
  3. Kelly GL, Strasser A (2020). "Toward Targeting Antiapoptotic MCL-1 for Cancer Therapy". Annual Review of Cancer Biology. 4: 299–313. doi:10.1146/annurev-cancerbio-030419-033510.
  4. "OrthoMaM phylogenetic marker: Bcl-2 coding sequence". Archived from the original on 24 September 2015. Retrieved 20 December 2009.
  5. پی‌دی‌بی 1G5M; Petros AM, Medek A, Nettesheim DG, Kim DH, Yoon HS, Swift K, Matayoshi ED, Oltersdorf T, Fesik SW (March 2001). "Solution structure of the antiapoptotic protein bcl-2". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 98 (6): 3012–7. Bibcode:2001PNAS...98.3012P. doi:10.1073/pnas.041619798. PMC 30598. PMID 11248023.
  6. Otake Y, Soundararajan S, Sengupta TK, Kio EA, Smith JC, Pineda-Roman M, Stuart RK, Spicer EK, Fernandes DJ (Apr 2007). "Overexpression of nucleolin in chronic lymphocytic leukemia cells induces stabilization of bcl2 mRNA". Blood. 109 (7): 3069–75. doi:10.1182/blood-2006-08-043257. PMC 1852223. PMID 17179226.
  7. Vaux DL, Cory S, Adams JM (Sep 1988). "Bcl-2 gene promotes haemopoietic cell survival and cooperates with c-myc to immortalize pre-B cells". Nature. 335 (6189): 440–2. Bibcode:1988Natur.335..440V. doi:10.1038/335440a0. PMID 3262202. S2CID 23593952.
  8. Kaiser, U.; Schilli, M.; Haag, U.; Neumann, K.; Kreipe, H.; Kogan, E.; Havemann, K. (August 1996). "Expression of bcl-2 — protein in small cell lung cancer". Lung Cancer. 15 (1): 31–40. doi:10.1016/0169-5002(96)00568-5. PMID 8865121.
  9. Glantz LA, Gilmore JH, Lieberman JA, Jarskog LF (Jan 2006). "Apoptotic mechanisms and the synaptic pathology of schizophrenia". Schizophrenia Research. 81 (1): 47–63. doi:10.1016/j.schres.2005.08.014. PMID 16226876. S2CID 22388783.
  10. Li A, Ojogho O, Escher A (2006). "Saving death: apoptosis for intervention in transplantation and autoimmunity". Clinical & Developmental Immunology. 13 (2–4): 273–82. doi:10.1080/17402520600834704. PMC 2270759. PMID 17162368.
  11. Garcia-Aranda M, Perez-Ruiz E, Redondo M (Dec 2018). "Bcl-2 Inhibition to Overcome Resistance to Chemo- and Immunotherapy". International Journal of Molecular Sciences. 19 (12): 3950. doi:10.3390/ijms19123950. PMC 6321604. PMID 30544835.
  12. Lin B, Kolluri SK, Lin F, Liu W, Han YH, Cao X, Dawson MI, Reed JC, Zhang XK (Feb 2004). "Conversion of Bcl-2 from protector to killer by interaction with nuclear orphan receptor Nur77/TR3". Cell. 116 (4): 527–40. doi:10.1016/s0092-8674(04)00162-x. PMID 14980220. S2CID 17808479.
  13. Enyedy IJ, Ling Y, Nacro K, Tomita Y, Wu X, Cao Y, Guo R, Li B, Zhu X, Huang Y, Long YQ, Roller PP, Yang D, Wang S (Dec 2001). "Discovery of small-molecule inhibitors of Bcl-2 through structure-based computer screening". Journal of Medicinal Chemistry. 44 (25): 4313–24. doi:10.1021/jm010016f. PMID 11728179.
  14. Zhang H, Nimmer P, Rosenberg SH, Ng SC, Joseph M (Aug 2002). "Development of a high-throughput fluorescence polarization assay for Bcl-x(L)". Analytical Biochemistry. 307 (1): 70–5. doi:10.1016/s0003-2697(02)00028-3. PMID 12137781.
  15. Chen L, Willis SN, Wei A, Smith BJ, Fletcher JI, Hinds MG, Colman PM, Day CL, Adams JM, Huang DC (Feb 2005). "Differential targeting of prosurvival Bcl-2 proteins by their BH3-only ligands allows complementary apoptotic function". Molecular Cell. 17 (3): 393–403. doi:10.1016/j.molcel.2004.12.030. PMID 15694340.
  16. Real PJ, Cao Y, Wang R, Nikolovska-Coleska Z, Sanz-Ortiz J, Wang S, Fernandez-Luna JL (Nov 2004). "Breast cancer cells can evade apoptosis-mediated selective killing by a novel small molecule inhibitor of Bcl-2". Cancer Research. 64 (21): 7947–53. doi:10.1158/0008-5472.CAN-04-0945. PMID 15520201.
  17. Qin W, Hu J, Guo M, Xu J, Li J, Yao G, Zhou X, Jiang H, Zhang P, Shen L, Wan D, Gu J (Aug 2003). "BNIPL-2, a novel homologue of BNIP-2, interacts with Bcl-2 and Cdc42GAP in apoptosis". Biochemical and Biophysical Research Communications. 308 (2): 379–85. doi:10.1016/s0006-291x(03)01387-1. PMID 12901880.
  18. Boyd JM, Malstrom S, Subramanian T, Venkatesh LK, Schaeper U, Elangovan B, D'Sa-Eipper C, Chinnadurai G (Oct 1994). "Adenovirus E1B 19 kDa and Bcl-2 proteins interact with a common set of cellular proteins". Cell. 79 (2): 341–51. doi:10.1016/0092-8674(94)90202-X. PMID 7954800. S2CID 38609845.
  19. Ray R, Chen G, Vande Velde C, Cizeau J, Park JH, Reed JC, Gietz RD, Greenberg AH (Jan 2000). "BNIP3 heterodimerizes with Bcl-2/Bcl-X(L) and induces cell death independent of a Bcl-2 homology 3 (BH3) domain at both mitochondrial and nonmitochondrial sites". The Journal of Biological Chemistry. 275 (2): 1439–48. doi:10.1074/jbc.275.2.1439. PMID 10625696.
  20. Yasuda M, Han JW, Dionne CA, Boyd JM, Chinnadurai G (Feb 1999). "BNIP3alpha: a human homolog of mitochondrial proapoptotic protein BNIP3". Cancer Research. 59 (3): 533–7. PMID 9973195.
  21. Komatsu K, Miyashita T, Hang H, Hopkins KM, Zheng W, Cuddeback S, Yamada M, Lieberman HB, Wang HG (Jan 2000). "Human homologue of S. pombe Rad9 interacts with BCL-2/BCL-xL and promotes apoptosis". Nature Cell Biology. 2 (1): 1–6. doi:10.1038/71316. PMID 10620799. S2CID 52847351.
  22. Yang E, Zha J, Jockel J, Boise LH, Thompson CB, Korsmeyer SJ (Jan 1995). "Bad, a heterodimeric partner for Bcl-XL and Bcl-2, displaces Bax and promotes cell death". Cell. 80 (2): 285–91. doi:10.1016/0092-8674(95)90411-5. PMID 7834748. S2CID 10343291.
  23. Hoetelmans RW (Jun 2004). "Nuclear partners of Bcl-2: Bax and PML". DNA and Cell Biology. 23 (6): 351–4. doi:10.1089/104454904323145236. PMID 15231068.
  24. Oltvai ZN, Milliman CL, Korsmeyer SJ (Aug 1993). "Bcl-2 heterodimerizes in vivo with a conserved homolog, Bax, that accelerates programmed cell death". Cell. 74 (4): 609–19. doi:10.1016/0092-8674(93)90509-O. PMID 8358790. S2CID 31151334.
  25. Gillissen B, Essmann F, Graupner V, Stärck L, Radetzki S, Dörken B, Schulze-Osthoff K, Daniel PT (Jul 2003). "Induction of cell death by the BH3-only Bcl-2 homolog Nbk/Bik is mediated by an entirely Bax-dependent mitochondrial pathway". The EMBO Journal. 22 (14): 3580–90. doi:10.1093/emboj/cdg343. PMC 165613. PMID 12853473.
  26. Wang HG, Rapp UR, Reed JC (Nov 1996). "Bcl-2 targets the protein kinase Raf-1 to mitochondria". Cell. 87 (4): 629–38. doi:10.1016/s0092-8674(00)81383-5. PMID 8929532. S2CID 16559750.
  27. Poulaki V, Mitsiades N, Romero ME, Tsokos M (Jun 2001). "Fas-mediated apoptosis in neuroblastoma requires mitochondrial activation and is inhibited by FLICE inhibitor protein and Bcl-2". Cancer Research. 61 (12): 4864–72. PMID 11406564.
  28. Guo Y, Srinivasula SM, Druilhe A, Fernandes-Alnemri T, Alnemri ES (Apr 2002). "Caspase-2 induces apoptosis by releasing proapoptotic proteins from mitochondria". The Journal of Biological Chemistry. 277 (16): 13430–7. doi:10.1074/jbc.M108029200. PMID 11832478.
  29. Iwahashi H, Eguchi Y, Yasuhara N, Hanafusa T, Matsuzawa Y, Tsujimoto Y (Nov 1997). "Synergistic anti-apoptotic activity between Bcl-2 and SMN implicated in spinal muscular atrophy". Nature. 390 (6658): 413–7. Bibcode:1997Natur.390..413I. doi:10.1038/37144. PMID 9389483. S2CID 1936633.
  30. Pasinelli P, Belford ME, Lennon N, Bacskai BJ, Hyman BT, Trotti D, Brown RH (Jul 2004). "Amyotrophic lateral sclerosis-associated SOD1 mutant proteins bind and aggregate with Bcl-2 in spinal cord mitochondria". Neuron. 43 (1): 19–30. doi:10.1016/j.neuron.2004.06.021. PMID 15233914. S2CID 18141051.
  31. O'Connor L, Strasser A, O'Reilly LA, Hausmann G, Adams JM, Cory S, Huang DC (Jan 1998). "Bim: a novel member of the Bcl-2 family that promotes apoptosis". The EMBO Journal. 17 (2): 384–95. doi:10.1093/emboj/17.2.384. PMC 1170389. PMID 9430630.
  32. Hsu SY, Lin P, Hsueh AJ (Sep 1998). "BOD (Bcl-2-related ovarian death gene) is an ovarian BH3 domain-containing proapoptotic Bcl-2 protein capable of dimerization with diverse antiapoptotic Bcl-2 members". Molecular Endocrinology. 12 (9): 1432–40. doi:10.1210/mend.12.9.0166. PMID 9731710.

پیوند به بیرون
This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.